（2020年6月19日，中国上海）中国领先的生物制药公司三生制药（01530.HK）今天宣布，旗下三生国健药业(上海)股份有限公司(以下简称“三生国健”)自主研发的注射用伊尼妥单抗（商品名：赛普汀®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，获批的首个适应症为和化疗联合用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。 作为国家 863 计划、国家重大新药创制项目及上海市重点科技攻关项目，国产创新抗HER2单抗伊尼妥单抗的获批有望填补国内乳腺癌患者尚未满足的临床治疗需求，并将打破进口产品在抗HER2单抗市场的垄断局面，提升民族创新药可及性，惠及更多中国患者。
抗HER2单抗市场快速增长 乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，同时也是目前众多癌症中治疗选择相对较多的癌种之一。近年来，我国乳腺癌新发病人数持续增长，国家癌症中心2019年发布的报告显示2015年中国乳腺癌新发患者数为 30.4万人[1]，其中20%～25%的乳腺癌患者为HER2阳性患者 [2] 。 HER2阳性的乳腺癌的临床实践尚有巨大的治疗需求未得到满足，患者面临着复发和耐药等多重问题。 目前HER2靶点抗体药物在国内已有HER2阳性乳腺癌和胃癌两个适应症。自1998年全球第一个HER2靶点单抗在美国获批上市以来，抗HER2药物联合化疗药物及其他药物的治疗方案在临床中被广泛使用。随着HER2靶点药物未来在肠癌、肺癌、胆管癌、胰腺癌等领域的不断拓展，抗HER2类药物包括抗HER2单抗、抗HER2小分子化合物等在中国仍有很大市场增长空间。 根据弗若斯特沙利文报告显示[3]，中国抗HER2单抗药物市场从2014年的约14亿元增长至2018年的约32亿元，期间复合年增长率为23.9%。随着乳腺癌患者的数量增加，抗HER2单抗药物市场未来将快速发展，2018年至2023年的复合年增长率约23.9%，预计在2023年达到约94亿元的市场规模，至2030年约为136亿元。
伊尼妥单抗率先打破抗HER2单抗进口药物的垄断局面 伊尼妥单抗是三生国健利用自身平台技术自主研发的针对抗HER2治疗的一款“仿创结合”的抗HER2单抗，是国家 863 计划、国家重大新药创制项目以及上海市重点科技攻关项目，被列为优先审评品种。体外研究显示[4]，伊尼妥单抗的Fab段与曲妥珠单抗一致，通过Fc段修饰和生产工艺优化，具有更强ADCC效应，更好地实现了抗HER2单抗药物的治疗目标——既可以阻断HER2通路，直接抑制肿瘤细胞增殖和生长；又可以诱导ADCC效应，通过机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞。 2019年美国ASCO会议公布了一项抗HER2单抗（Margetuximab）的SOPHIA研究结果。该单抗对Fc段改构后具有更强的ADCC效应。SOPHIA研究显示，该单抗的治疗与含曲妥珠单抗的治疗相比，可降低转移性乳腺癌患者24%的疾病进展风险[5]；该单抗改构后更强的ADCC效应一定程度上转化为患者的生存获益。而作为中国首个Fc段修饰和生产工艺优化，具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，伊尼妥单抗有望为更多中国HER2阳性的癌症患者带来临床获益。 分析人士认为，伊尼妥单抗的获批将率先打破抗HER2单抗进口药物垄断国内市场的局面；在未来市场既有进口抗HER2单抗、又有国产生物类似物的激烈竞争中，伊尼妥单抗可能凭借其更强ADCC效应、创新抗HER2单抗药物的议价权等优势，快速推进抗HER2药物的市场增长，重构中国抗HER2药物市场的竞争格局。
专注抗体药物研发 后续研发管线值得期待 三生国健目前在抗肿瘤领域有4款临床在研产品，6款临床前阶段在研产品，涵盖乳腺癌，非霍奇金淋巴瘤、转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌和多种实体瘤，并在抗HER2, CD20, PD1, EGFR, VEGF等领域进行多靶点布局。同时，三生国健也在积极布局包括全新单克隆抗体、双特异性抗体、抗体融合蛋白及细胞治疗等创新疗法研发，从而为患者带来多种治疗方案。 三生制药董事长娄竞博士表示：“赛普汀是三生国健上市的第三款抗体类药物。作为一家已上市三款治疗性抗体类药物（包括益赛普和健尼哌）的国内领先生物制药企业，公司具备全方位的研发、产业化和商业化抗体药物的经验和成熟体系，为我们的竞争优势提供有力的支持和保障。未来公司还将持续加大创新抗体药物的开发和投入，进一步巩固抗体药领导者地位，实现公司的稳健增长。” 作为中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，三生国健于2005年上市的益赛普®，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，填补了国内企业在抗体类药物的空白，在中国市场销售额处于领导地位，2019年市场份额为60.9%，并获得15个海外市场的上市许可。公司另一自主研发的人源化抗CD25单抗-健尼哌®，于2019年上市并推进了移植领域的学术发展。
关于赛普汀（伊尼妥单抗）® 赛普汀®（伊尼妥单抗）是中国第一个Fc段修饰，生产工艺优化，具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，与化疗药物联合，已被证明可以延缓HER2阳性的转移性乳腺癌患者疾病进展，并带来生存获益。
参考文献： 1. 国家癌症中心：《2019年全国癌症报告》 2. Clin Cancer Res. 2009 Dec 15; 15(24): 7479–7491. 3. 弗若斯特沙利文报告 4. 王晓闻等，中国药学杂志, 2015 , 50(12 ) 5. Hope S. Rugo, Abstracts: 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 10-14, 2019; San Antonio, Texas |
